VHL geni (Von Hippel-Lindau)

Hippel-Lindau sindromu (Von Hippel-Lindau irsi xərçəng sindromu (VHL) (serebro-retino-visseral angiomatoz, OMIM193300) müxtəlif bədxassəli və xoşxassəli şişlərin əmələ gəlməsinə şərait yaradan autosom dominant ailə şiş sindromudur. Ən çox müşahidə olunan retinal hemangiomalardır. Bu sindromla beyincik və onurğa beyni, böyrək karsinoması (RCC), feoxromositoma, mədəaltı vəzi şişləri ilə yanaşı, böyrəklərdə və mədəaltı vəzidə kistlər, ağciyərlərdə və qaraciyərdə yüksək damarlanma və həddindən artıq istehsal ilə xarakterizə olunur VEGF və digər angiogen zülallar, həmçinin eritrositlərin istehsalının artmasına səbəb ola biləcək həddindən artıq istehsal və nəticədə VHL sindromu ciliopatiyaların bir variantıdır - genetik olaraq təyin olunan xəstəliklər kirpiklərin strukturu və ya funksiyası pozulur, VHL genindəki mutasiyalar müxtəlif növ xəstəliklərə səbəb olur: 1-ci tip feokromositoma inkişaf riskinin aşağı olması ilə xarakterizə olunur. Bu halda, 2-ci tip daha üç alt tipə bölünür: 2A RCC inkişaf riskinin aşağı olması ilə xarakterizə olunur, 2B RCC inkişafının yüksək riski ilə xarakterizə olunur və 2C növü ilə yalnız feokromositoma hemangioblastoma və RCC olmadan inkişaf edir. Hemangioblastomalar 1, 2A və 2B tiplərində inkişaf edir. VHL tip 1 sindromunun inkişafına səbəb olan mutasiyalar əsasən mikrodelesiyalar/insertasiyalar, mənasız mutasiyalar və böyük silinmələrdir (halların 56%-i). Missens mutasiyaları 2-ci tip xəstələrin 96%-nə səbəb olur və 238-ci kodonda olan mutasiyalar 2-ci tip şişlərin 43%-nin inkişafına cavabdehdir.

İrsilik növü: Autosom dominant.

VHL - 3p25.3 bölgəsində 3-cü xromosomda yerləşən şiş supressor geni (VHL GENE), 3 ekzondan ibarətdir. Bu gendəki mutasiyalar da ailəvi eritrositoz tip 2, feoxromositoma, bu gendə somatik mutasiyalar isə serebellar hemangioblastoma və böyrək hüceyrəli karsinomasının inkişafına səbəb olur. CCND1 genindəki mutasiyalar da bu sindromun inkişafına səbəb olur.

VHL genindəki mutasiyalar müxtəlif növ xəstəliklərə səbəb olur:

• 1-ci tip feoxromositoma, adətən hemangioblastoma inkişaf riskinin aşağı olması ilə xarakterizə olunur.

• tip 2 – feoxromositoma inkişafının yüksək riski. Bu vəziyyətdə 2-ci tip daha üç alt növə bölünür:

• 2A böyrək xərçəngi, adətən hemangioblastoma inkişafı riskinin aşağı olması ilə xarakterizə olunur;

• alt tip 2B – böyrək xərçənginin inkişaf riski yüksəkdir, adətən hemangioblastoma inkişaf edir;

• alt tip 2C – hemangioblastoma və böyrək xərçəngi olmadan yalnız feokromositoma inkişafı.